Биоресорбиялық стент - Bioresorbable stent

Биоресорбиялық стент
Bioresorbable stent.jpg
Қан тамырына салынған биорезорбентті стент.
Мамандықтамыр жүйесі

Медицинада а стент а енгізілген кез келген құрылғы қан тамыры немесе бітелудің алдын алу немесе жеңілдету үшін оны кеңейту үшін басқа ішкі канал. Дәстүр бойынша, мұндай құрылғылар металл тордан жасалады және денеде тұрақты немесе хирургиялық араласу арқылы жойылғанға дейін сақталады. A биоресорбиялық стент (деп те аталады биоресорбиялық құрылыс, биологиялық ыдырайтын стент немесе табиғи түрде еритін стент) бірдей мақсатта қызмет етеді, бірақ еруі немесе денеге сіңуі мүмкін материалдан жасалған.

Фон

Металды қолдану есірткіден тазартатын стенттер кейбір ықтимал кемшіліктерді ұсынады. Оларға кеш стентке бейімділік жатады тромбоз, тамырдың кеш бейімделетін немесе кеңейтілген қайта құрылуының алдын-алу, хирургиялық реваскуляризацияға кедергі жасау және көп қабатты бейнелеудің нашарлауы КТ.[1][2]

Осы ықтимал кемшіліктердің кейбірін жою үшін бірнеше компаниялар биоресорьды тіректерді немесе биоабсорбцияланатын стенттерді әзірлеуде. Металл стенттер сияқты, биоресорбиялық стенттің орналасуы қан ағынын қалпына келтіреді және сауығу процедурасы арқылы ыдысты қолдайды. Алайда, биоресорбиялық стент жағдайында стент біртіндеп резорбцияланады және денеден қатерсіз тазартылады, бұл артерия қабырғасын табиғи қалпына келтіруге және тамырлардың жұмысын қалпына келтіруге мүмкіндік береді.[3]

Зерттеулер көрсеткендей, кемелерді емдеудің ең маңызды кезеңі шамамен үш-тоғыз айға дейін аяқталады.[4][5][6] Демек, биоресорбиялық немесе «уақытша» стенттің мақсаты - бұл сыни кезеңде ыдысты толығымен ұстап тұру, содан кейін денеден қажет болмай қалған кезде қалпына келу.

Негізгі материалдар

Зерттелген биоабсорбцияланатын ормандарға немесе табиғи түрде еритін стенттерге металдар немесе полимерлер болып табылатын негізгі материалдар жатады. Бастапқыда полимерлерге негізделген тіреуіштер күшті болғанымен, қауіпсіздікке байланысты олар біршама тартымдылығын жоғалтты және қазіргі кезде магний негізіндегі металл ормандарына көп көңіл бөлінді.[7]

Металл негізіндегі

Металл стентіне үміткерлер темір, магний, мырыш және олардың қорытпалары.

Темір стенттер көрсетілді in vivo қан тамырлары қабырғасында темір оксидімен толтырылған қуыс түзуге арналған муриндік құрсақ қолқасына негізделген бағалау әдісі.[8] Бұл мінез-құлық люмені едәуір тарылтып, стенттің деградациясынан кейін эндотелийдің жарылуы мүмкін аймақты қалыптастырды.

Магний - негізге алынған тіректер әлемнің бірнеше елдерінде қолдануға рұқсат етілген. Магний негізінде сатылатын жалғыз саты магний қорытпасынан тұрады, оның шамамен 95% имплантациядан кейін бір жыл ішінде резорбцияланады.[9][10][11] Магний негізінде сатылатын мыңдаған тіректер имплантацияланды. Перспективалы клиникалық нәтижелер магний негізіндегі тіректер тұрақты стенттің кемшіліктеріне қарсы тұрудың тиімді нұсқасы болып саналады.[12][13][14][15] Зиянсыз деградациялау кезінде оның функционалды деградация уақыты шамамен 30 күн болатыны көрсетілген in vivo. Бұл биоабсорбентті стенттерге қажет үш-алты айлық терезеге қарағанда өте қысқа. Осылайша, магнийдің коррозиялану жылдамдығын легірлеу, жабу және т.с.с. күрт төмендетуге көп көңіл бөлінді.[16] Сүттің ену жылдамдығы мен жылдамдығын азайту үшін көптеген жаңа әдістер пайда болды (немесе қарапайым тілмен айтқанда, коррозия жылдамдық). Ең табысты бірі құруға қатысты био сіңірілетін металл көзілдіріктер жылдам қатаю арқылы. Басқа балама шешімдер магнийдің дамуын қамтыды -сирек жер (Mg-RE) қорытпалары, олар төменгі деңгейден пайда табады цитотоксичность RE элементтерінің. Қаптамалар және коррозия жылдамдығын одан әрі төмендету үшін материалдарды өңдеудің күрделі жолдары әзірленуде. Алайда Mg биоматериалдарының одан әрі дамуын шектейтін бірқатар мәселелер қалады.[17]

Жақында, мырыш физиологиялық коррозияға төзімді мінез-құлықты көрсететін, жылына 20 мкм ену жылдамдығын көрсететін көрсетілді.[18] Бұл үлес сонымен қатар мырыш қорытпалары механикалық мінез-құлық критерийлеріне сәйкес келеді немесе асып түседі (яғни, икемділік пен созылуға беріктік). Перспективалы бола тұра, бұл материал салыстырмалы түрде жаңа, сондықтан мырыштың стент үшін негіз болатын материал екенін дәлелдеу үшін қосымша жұмыс қажет.

Полимерге негізделген

Полимер негізіндегі стенттер әлемнің кейбір елдерінде қолдануға рұқсат етілген. Бұлар поли (L-лактид) негізінде (PLLA ), өйткені ол уақыт өте келе организм қышқыл метаболизмі үшін қолдана алатын табиғи молекула болып табылатын сүт қышқылына ыдырайтын радиалды күшті тіректі ұстай алады. Дамудың басқа полимерлеріне тирозин поли карбонаты және салицил қышқылы жатады.[19]

Табиғи түрде еритін стенттің мысалы - өндірілген «сіңіру» стенті Эбботт бірнеше дизайн компоненттері мен ерекшеліктері бар: тіреуіш: еритін тігістердегіге ұқсас поли (L-лактид) полимері көпірлермен бір-бірімен байланысқан зигзаг шеңберлерінен тұратын түтікке айналады; дәрі-дәрмектерді кетіретін қабат ': поли-D, L-лактид (PDLLA) және эверолимус қоспасы; 'маркерлер': ангиография кезінде құрылғыны көрнекі түрде көрсетуге мүмкіндік беретін жұп радиоактивті платина маркерлерінің жұбы; 'жеткізу жүйесі': әуе шарларын жеткізу жүйесі.

Жақында полимерге негізделген тіреуіштер, атап айтқанда поли-л-лактиді қышқыл (PLLA) құрылыс тақталары, құрылыс қауіпсіздігі тұрғысынан, негізінен абсорбтың негізгі өкілінің коммерциялық тоқтатылуына әкеліп соқтырды.[20][21]

Клиникалық зерттеулер

Клиникалық зерттеулер резорбцияланатын ормандардың немесе табиғи түрде еритін стенттердің дәрілік заттардың элутирленген стенттерімен салыстырмалы тиімділігі мен қауіпсіздігін ұсынады. Нақтырақ айтқанда, Magmaris-де резорбцияланатын магнезиялық тіреуіш төмен мақсатты зақымдану мен тіреуіш тромбозының жылдамдығымен қауіпсіз профиль туралы хабарлады. Бұл клиникалық нәтижелер пациенттердің ұқсас популяцияларындағы жіңішке струтталған дәрі-дәрмектерді кетіретін стенттермен салыстыруға болады.[22][23][24][25]

Табиғи түрде еритін стентті сіңіру бір қолды сынақтарда және рандомизацияланған сынақтарда оны есірткіні элутирлейтін стентпен салыстыра отырып зерттелген. Ерте және кеш жүректің қолайсыз құбылыстары, реваскуляризация және строфоль тромбоздары сирек кездеседі және нарықтық стент санатындағы нарықтық көшбасшы Xience DES-ке ұқсас болды.[26][27][28][29][30] Нақты пациенттердегі зерттеулер жалғасуда.[30]

Бейнелеу зерттеулері көрсеткендей, табиғи түрде еритін стент алты айдан 12 айға дейін ери бастайды және артерияға түскеннен кейін екі-үш жыл аралығында толық ериді.[28] Платинаның екі кішкентай маркері PCI-дің бастапқы орнын белгілеу үшін қалады. Артерия екі жылдағы сау қан тамырына ұқсас васомотерия деп аталатын кеңейіп, қысыла алады.[27]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Serruys, PW; Ormiston JA; Onuma Y; т.б. (2009 ж. 14 наурыз). «Ээролимусты элитирлейтін коронарлық стент жүйесі (ABSORB): екі жылдық нәтижелер және бірнеше бейнелеу әдістерінің нәтижелері». Лансет. 373 (9667): 897–910. дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 60325-1. PMID  19286089. S2CID  20650067.
  2. ^ Ормистон, Джей; Serruys PW; Регар Е; т.б. (15 наурыз 2008). «Бір де-ново коронарлық артерия зақымдануы бар науқастарға арналған биобабсорбцияланатын эверолимусты элитирлейтін коронарлық стент жүйесі (АБСОРБ): перспективалы ашық этикеткалық сынақ». Лансет. 371 (9616): 899–907. дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 60415-8. PMID  18342684. S2CID  22926070.
  3. ^ Уильямс, ПД; Awan, M (2017). «Тері астындағы коронарлық араласуға стент таңдау». Үздіксіз кардиологиялық білім. 3 (2): 64–69. дои:10.1002 / cce2.54.
  4. ^ Уильямс, ПД; Awan, M (2017). «Тері астындағы коронарлық араласуға стент таңдау». Үздіксіз кардиологиялық білім. 3 (2): 64–69. дои:10.1002 / cce2.54.
  5. ^ Serruys, PW; Luijten HE; Бит КДж; т.б. (Ақпан 1988). «Сәтті коронарлық ангиопластикадан кейінгі рестеноздың пайда болу жиілігі: уақытқа байланысты құбылыс. 1, 2, 3 және 4 айдағы 342 пациенттің сандық ангиографиялық зерттеуі». Таралым. 77 (2): 361–71. дои:10.1161 / 01.CIR.77.2.361. PMID  2962786.
  6. ^ Пост, MJ; Borst C; Kuntz RE (1994). «Артерияларды қайта құрудың салыстырмалы маңызы, аэростопластикадан кейінгі люменнің өзгеруіндегі инимальды гиперплазиямен: қалыпты қоян мен гиперхолестериндік Юкатан микропигасында зерттеу». Таралым. 89 (6): 2816–2821. дои:10.1161 / 01.CIR.89.6.2816. PMID  8205696.
  7. ^ Хустен, Ларри. «Эбботт Еуропалық нарықтан стенді сіңіреді». CardioBrief. Алынған 20 ақпан 2019.
  8. ^ Пирсон, Д; Эдик Дж; Tauscher A; Покорни Е; Боуэн ПК; Гельбау Дж .; Стинсон Дж; Гетти Н; Ли Ч; Дрелич Дж; Goldman J (қаңтар 2012). «Оңайлатылған in vivo үміткерлердің стенттік материалдарының биоабсорбтивті мінез-құлқын бағалау әдісі ». J Biomed Mater Res B. 100В (1): 58–67. дои:10.1002 / jbm.b.31922. PMID  21905215.
  9. ^ Джонер, М; Руппелт, П; Zumstein, P (2018). «Бірінші және екінші буын биоресорбиялы магний ормандарының деградация кинетикасын және элементтер картасын жасауды клиникаға дейінгі бағалау». EuroIntervention. 2 (9): e1040 – e1048. дои:10.4244 / EIJ-D-17-00708. PMID  29469029.
  10. ^ Хауде, М; Эрбель, Р; Эрне (2016). «Коронарлық зақымдануы бар науқастарда есірткіні элутирлейтін абсорбцияланатын металл орманының қауіпсіздігі және өнімділігі: перспективті, көп орталықты, бірінші адамдық BIOSOLVE-I сынамасының 3 жылдық нәтижелері». EuroIntervention. 12 (2): e160-6. дои:10.4244 / EIJ-D-15-00371. PMID  27290675.
  11. ^ Киркланд, N; Birbilis N (2013). Магний биоматериалдары: жобалау, сынау және үздік тәжірибе. Нью-Йорк: Спрингер. ISBN  978-3-319-02123-2.
  12. ^ Кан-Ин Ли, М (23 қыркүйек, 2018). Он екі айлық нәтиже шынайы ортада қалпына келтірілетін магний орманымен жүзеге асырылады. TCT-де ұсынылған. ClinicalTrials.gov: NCT02817802 (n = 2054; алғашқы 400 пациент ұсынылды).
  13. ^ Haude, M (22 қыркүйек, 2018). «Бейнелеу және клиникалық нәтижелер магний негізіндегі магистральды ең соңғы ормандармен». TCT-де ұсынылған.
  14. ^ Хауде, М; Ince, H; Абизайд, А (23.05.2018). «BIOSOLVE-II зерттеуінің ұзақ мерзімді клиникалық деректері және мультимодальды бейнелеу анализі, жергілікті коронарлық артерияларда де-ново зақымданған заттарды емдеу кезінде дәрілерді элютіретін сіңірілетін металл тіректерімен» - BIOSOLVE-II «. EuroPCR-де ұсынылған.
  15. ^ Хауде, М; Эрбель, Р; Эрне (2016). «Коронарлық зақымдануы бар науқастарда есірткіні элутирлейтін абсорбцияланатын металл орманының қауіпсіздігі және өнімділігі: перспективті, көп орталықты, бірінші адамдық BIOSOLVE-I сынамасының 3 жылдық нәтижелері». EuroIntervention. 12 (2): e160-6. дои:10.4244 / EIJ-D-15-00371. PMID  27290675.
  16. ^ Ли, Н; Чжэн Ю (2013). Биомедициналық қолдану үшін жасалған магнийдің жаңа қорытпалары: шолу. Материалтану және технологиялар журналы. ISBN  978-3-319-02123-2.
  17. ^ Киркленд, Николас Т. (2012). «Магний биоматериалдары: өткен, қазіргі және болашақ». Коррозияға қарсы инженерия, ғылым және технологиялар. 47 (5): 322–328. дои:10.1179 / 1743278212Y.0000000034. hdl:10069/29852.
  18. ^ Боуэн, ПК; Дрелич Дж; Goldman J (14 наурыз 2013). «Мырыш биоборбентті стенттер үшін идеалды физиологиялық коррозиялық мінез-құлықты көрсетеді». Қосымша материалдар. 25 (18): 2577–82. дои:10.1002 / adma.201300226. PMID  23495090. Алынған 15 наурыз 2013.
  19. ^ Gogas BD, Farooq V, Onuma Y, Serruys PW (2012). «ABSORB биоресорбиялық тамырлы тіреуіш: эволюция ма немесе интервенциялық кардиологиядағы революция ма?» (PDF). Hellenic J Cardiol. 53 (4): 301–309. PMID  22796817. 22796817.
  20. ^ Монтоне, РА; Никколи, Г; Де Марко, Ф; Минелли, С; D’Ascenzo, F; Testa, L; Бедогни, F; Crea, F (2017). «Ээреролимус элюирлейтін металл стент имплантациясына қарсы эверолимусты элюирлейтін биоресорбиялық тамырлы орманнан кейінгі жағымсыз құбылыстардың уақытша тенденциялары: рандомизацияланған бақылаулардың мета-анализі». Таралым. 135 (22): 2145–2154. дои:10.1161 / АЙНАЛАМА.17.028479. PMID  28559495.
  21. ^ Соррентино, С; Джустино, Дж; Мехран, Р; Кини, AS; Шарма, СҚ; Фаггиони, М; Фархан, С; Фогель, Б; Индолфи, С; Dangas, GD (2017). «Эвролимусты элюирлейтін металл стенттеріне қарсы эволюмді биоресорбиялық ормандар». J Am Coll Cardiol. 69 (25): 3055–3066. дои:10.1016 / j.jacc.2017.04.011. PMID  28412389.
  22. ^ Мередит, мен; Верхье, С; Вайсман, Н; т.б. (2013). «EVOLVE FHU сынамасындағы алты айлық IVUS және екі жылдық клиникалық нәтижелер: жаңа биоборбылатын полимерлі қабатты, эверолимусты элентирлейтін стенттің рандомизацияланған бағасы». EuroIntervention. 9 (3): 308–15. дои:10.4244 / EIJV9I3A52. PMID  23872647.
  23. ^ Stone, G (22-26 қазан, 2012). Everolimus-Eluting Stents: SPIRIT және PLATINUM жаңарту. TCT-де ұсынылған. ClinicalTrials.gov: NCT00180310 .NCT00180479, NCT00307047.
  24. ^ Хауде, М; Ince, H; Абизейд, А; т.б. (23.05.2018). «BIOSOLVE-II зерттеуінің ұзақ мерзімді клиникалық деректері және мультимодальды бейнелеу анализі, жергілікті коронарлық артерияларда де-ново зақымданған заттарды емдеу кезінде дәрілерді элютіретін сіңірілетін металл тіректерімен» - BIOSOLVE-II «. EuroPCR-де ұсынылған.
  25. ^ Хауде, М; Ince, H; Kische, S (2017). «Нормативті зақымдануы бар заттарды жергілікті коронарлық артерияларда 12 айлық бақылау кезінде зерттейтін металл сіңіргіш дәрілерді қауіпсіздігі және клиникалық өнімділігі - BIOSOLVE-II және BIOSOLVE-III». Американдық кардиология колледжінің журналы. 70 (18): B6-B7. дои:10.1016 / j.jacc.2017.09.071.
  26. ^ Ormiston JA; Serruys PW; Регар Е; т.б. (2008). «Бір де-ново коронарлық артерия зақымдануы бар науқастарға арналған биобабсорбцияланатын эверолимусты элитирлейтін коронарлық стент жүйесі (АБСОРБ): перспективалы ашық этикеткалық сынақ». Лансет. 371 (9616): 899–907. дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 60415-8. PMID  18342684. S2CID  22926070. 18342684.
  27. ^ а б Serruys, PW; Ормистон, Джей; Онума, У; т.б. (2009). «Ээролимусты элитирлейтін коронарлық стент жүйесі (ABSORB): екі жылдық нәтижелер және бірнеше бейнелеу әдістерінің нәтижелері». Лансет. 373 (9667): 897–910. дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 60325-1. PMID  19286089. S2CID  20650067.
  28. ^ а б Serruys, PW; Онума, У; Гарсия-Гарсия, ХМ; т.б. (2014). «Эверголимусты элутирлейтін биоресорбиялық тамырлы тіреуді имплантациялаудан кейін тамыр қабырғаларының өзгеру динамикасы: 6, 12, 24 және 36 айларда көп бейнелі модальді зерттеу». EuroIntervention. 9 (11): 1271–1284. дои:10.4244 / EIJV9I11A217. PMID  24291783.
  29. ^ Serruys PW; Chevalier B; Дудек Д; т.б. (2015). «Нев-жергілікті коронарлық артерия зақымдануынан туындаған жүректің ишемиялық ауруы (ABSORB II) үшін жүректің ишемиялық ауруы үшін металл эретримусты стентке қарсы биоресорбиялық эволютия стенді: рандомизацияланған бақылаудан алынған клиникалық және процедуралық екінші нәтижелердің аралық 1 жылдық анализі» . Лансет. 385 (9962): 43–54. дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 61455-0. PMID  25230593. S2CID  43795707.
  30. ^ а б Smits P, Ziekenhuis M, Absorb Extend: алғашқы 250 науқастың 36 айлық клиникалық нәтижелері туралы аралық есеп. Вашингтон қаласында өткен Транскатетерлік жүрек-қан тамырлары терапиясы (TCT) конференциясында ұсынылған, қыркүйек, 2014 ж