Никастрин - Nicastrin

NCSTN
Қол жетімді құрылымдар
PDB	Ортологиялық іздеу: PDBe RCSB
PDB идентификатор кодтарының тізімі
	4UPC, 5А63, 4UIS, 5FN3, 5FN4, 5FN5, 5FN2, 2N7R, 2N7Q
Идентификаторлар
Бүркеншік аттар	NCSTN, ATAG1874, никастрин
Сыртқы жеке куәліктер	OMIM: 605254 MGI: 1891700 HomoloGene: 41029 Ген-карталар: NCSTN
Геннің орналасуы (адам)
Хр.	1-хромосома (адам)
Соңы	160,358,952 bp
Геннің орналасуы (тышқан)
Хр.	1-хромосома (тышқан)
Соңы	172,082,795 bp
РНҚ экспрессиясы өрнек
	Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Гендік онтология
Молекулалық функция	• пептидаза белсенділігі; • GO: 0001948 ақуыздармен байланысуы; • эндопептидаза белсенділігі;
Ұялы компонент	• Гольджи аппараты; • мембрана; • фокальды адгезия; • меланосома; • жасуша қабығы; • плазмалық мембрананың ажырамас компоненті; • лизосомалық мембрана; • эндоплазмалық тор; • жасушадан тыс экзома; • мембрананың ажырамас компоненті; • азурофилді гранула қабығы; • гамма-секретаза кешені; • цитоплазмалық көпіршік қабығы; • цитоплазмалық көпіршік; • цитоплазма; • митохондрия; • лизосома; • ерте эндосома; • синапстық көпіршік; • эндосома қабығы; • макромолекулалық кешен; • сарколемма; • синапс; • синапстық мембрана; • пресинаптикалық мембрананың ажырамас компоненті;
Биологиялық процесс	• Белгіленген жол; • эфринді рецепторлық сигнал беру жолы; • миелоидты клеткалық гомеостаз; • ақуызды өңдеу; • GO: 0048554 каталитикалық белсенділіктің оң реттелуі; • амилоидты-бета метаболизм процесі; • эпителий жасушаларының көбеюі; • протеолиз; • Т жасушаларының көбеюі; • мембраналық ақуыз эктодомен протеолизі; • мембраналық ақуыз жасушаішілік домен протеолизі; • апоптотикалық процестің оң реттелуі; • Қағаз рецепторларын өңдеу; • амилоидты ізашары ақуыздың катаболикалық процесі; • амилоидты-бета түзілуі; • амилоидты ізашары ақуыз алмасу процесі; • нейтрофилді дегрануляция; • мидың дамуы; • Қабырғаға тәуелді рецепторлы өңдеу; • допаминді рецепторлық сигнал беру жолы; • глутамат рецепторларының сигнал беру жолы; • оқу немесе есте сақтау; • орталық жүйке жүйесінің миелинациясы; • ересектердің мінез-құлқы; • амилоидты ізашар ақуыздың биосинтетикалық процесі; • амилоидты ізашар ақуызының биосинтетикалық процесінің оң реттелуі; • жасушалық ақуыздың метаболизм процесі; • нейрондық апоптотикалық процесс; • нейрондық өлім; • кальций ионына жасушалық жауап; • ұзақ мерзімді синаптикалық потенциалды реттеу; • қысқа мерзімді синаптикалық күшейту;
	Дереккөздер:Амиго / QuickGO
Ортологтар
	23385
	59287
	ENSG00000162736
	ENSMUSG00000003458
	Q92542
	P57716
	NM_001290184; NM_001290186; NM_015331; NM_001349729
	NM_021607
	NP_001277113; NP_001277115; NP_056146; NP_001336658
	NP_067620
	Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеу	Тінтуірді қарау / өңдеу

Никастрин, сондай-ақ NCSTN, Бұл ақуыз адамдарда кодталған NCSTN ген.^[5]^[6]^[7]

Функция

Никастрин (қысқартылған NCT) - бұл а ақуыз бұл бөлігі гамма секрециясы ақуыздар кешені, бұл бірі протеаздар өңдеуге қатысады амилоидты ақуыз (APP) қысқа Альцгеймер ауруы - ассоциацияланған пептид амилоидты бета. Кешендегі басқа ақуыздар болып табылады PSEN1 (пресенилин-1), ол каталитикалық кешеннің белсенді компоненті, APH-1 (алдыңғы жұтқыншақтың ақаулығы 1), және ПЕН-2 (пресенилин күшейткіші 2).^[8] Никастриннің өзі каталитикалық тұрғыдан белсенді емес, керісінше кешендегі басқа ақуыздардың жетілуіне және дұрыс айналымына ықпал етеді, олардың барлығы елеулі түрде өтеді аудармадан кейінгі модификация жасушада белсенді болмас бұрын.^[9] Сондай-ақ, Никастриннің реттеушісі ретінде анықталды неприлизин, an фермент амилоидты бета-фрагменттің деградациясына қатысады.^[10]

Тарих

Ақуыз Италия елінің атымен аталды Никастро Альцгеймер ауруы 1963 жылы Никастро елінен шыққан үлкен отбасының ұрпақтарын зерттегеннен кейін сипатталғанын көрсететін отбасылық Альцгеймер ауруы (FAD).^[11]

Өзара әрекеттесу

Никастринге көрсетілген өзара әрекеттесу бірге PSEN1^[12]^[13]^[14]^[15]^[16] және PSEN2.^[12]^[16]

Әдебиеттер тізімі

^ ^а ^б ^c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000162736 - Ансамбль, Мамыр 2017
^ ^а ^б ^c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000003458 - Ансамбль, Мамыр 2017
^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
^ «Entrez Gene: NCSTN никастрин».
^ Nagase T, Seki N, Ishikawa K, Ohira M, Kawarabayasi Y, Ohara O, Tanaka A, Kotani H, Miyajima N, Nomura N (қазан 1996). «Адамның анықталмаған гендерінің кодтау ретін болжау. VI. КГ-1 клеткасы мен миынан алынған кДНҚ клондарының анализі арқылы анықталған 80 жаңа геннің (KIAA0201-KIAA0280) кодтау тізбегі». ДНҚ-ны зерттеу. 3 (5): 321–9, 341–54. дои:10.1093 / dnares / 3.5.321. PMID 9039502.
^ Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Каварай Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Янг ДС, Холмс Е, Милман П, Лян Л , Чжан Д.М., Ху DH, Сато С, Рогаев Е, Смит М, Янус С, Чжан Ю, Эберболд Р, Фаррер ЛС, Сорби С, Бруни А, Фрейзер П, Сент-Джордж-Гислоп П (қыркүйек 2000). «Никастрин пресенилинмен қозғалатын ойық / glp-1 сигналын беруді және бетаАПП өңдеуді модуляциялайды». Табиғат. 407 (6800): 48–54. Бибкод:2000 ж.407 ... 48Y. дои:10.1038/35024009. PMID 10993067. S2CID 4339220.
^ Kaether C, Haass C, Steiner H (2006). «Гамма-секрецияның құрастырылуы, айналымы және қызметі» (PDF). Нейро-деградациялық аурулар. 3 (4–5): 275–83. дои:10.1159/000095267. PMID 17047368. S2CID 17324271.
^ Zhang YW, Luo WJ, Wang H, Lin P, Vetrivel KS, Liao F, Li F, Wong PC, Farquhar MG, Thinakaran G, Xu H (сәуір 2005). «Никастрин тұрақтылық пен трафик үшін өте маңызды, бірақ басқа пресенилин / гамма-секретаза компоненттерінің ассоциациясы емес». Биологиялық химия журналы. 280 (17): 17020–6. дои:10.1074 / jbc.M409467200. PMC 1201533. PMID 15711015.
^ Pardossi-Piquard R, Dunys J, Yu G, St George-Hyslop P, Alves da Costa C, Checler F (мамыр 2006). «Неприлизиннің белсенділігі мен өрнегі никастринмен бақыланады». Нейрохимия журналы. 97 (4): 1052–6. дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.03822.x. PMID 16606360.
^ Фельдман RG, Чандлер К.А., Леви Л.Л., Глейзер Г.Х. (1963 ж. Қазан). «Отбасылық Альцгеймер ауруы». Неврология. 13 (10): 811–24. дои:10.1212 / wnl.13.10.811. PMID 14066996. S2CID 32600780.
^ ^а ^б Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Каварай Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Янг ДС, Холмс Е, Милман П, Лян Л , Чжан Д.М., Ху DH, Сато С, Рогаев Е, Смит М, Янус С, Чжан Ю, Эберболд Р, Фаррер ЛС, Сорби С, Бруни А, Фрейзер П, Сент-Джордж-Гислоп П (қыркүйек 2000). «Никастрин пресенилинмен қозғалатын ойық / glp-1 сигналын беруді және бетаАПП өңдеуді модуляциялайды». Табиғат. 407 (6800): 48–54. Бибкод:2000 ж.407 ... 48Y. дои:10.1038/35024009. PMID 10993067. S2CID 4339220.
^ Haffner C, Frauli M, Topp S, Irmler M, Hofmann K, Regula JT, Bally-Cuif L, Haass C (тамыз 2004). «Никалин және оның байланыстырушы серіктесі Номо - бұл түйіндік сигнал беретін антагонистер». EMBO журналы. 23 (15): 3041–50. дои:10.1038 / sj.emboj.7600307. PMC 514924. PMID 15257293.
^ Baulac S, LaVoie MJ, Kimberly WT, Strahle J, Wolfe MS, Selkoe DJ, Xia W (қараша 2003). «Гольджи / транс-Гольджи желісіндегі функционалды гамма-секретаза жиынтығы: пресенилин, никастрин, Aph1, Pen-2 және гамма-секретаза субстраттарының өзара әрекеттесуі». Аурудың нейробиологиясы. 14 (2): 194–204. CiteSeerX 10.1.1.624.6715. дои:10.1016 / S0969-9961 (03) 00123-2. PMID 14572442. S2CID 53205510.
^ Gu Y, Chen F, Sanjo N, Kawarai T, Hasegawa H, Duthie M, Li W, Ruan X, Luthra A, HT тауы, Tandon A, Fraser PE, St. George-Hyslop P (ақпан 2003). «APH-1 пресенилиндер мен никастриннің жетілген және жетілмеген формаларымен өзара әрекеттеседі және presenilin.nicastrin кешендерінің жетілуінде рөл атқаруы мүмкін». Биологиялық химия журналы. 278 (9): 7374–80. дои:10.1074 / jbc.M209499200. PMID 12471034.
^ ^а ^б Ли СФ, Шах С, Ли Х, Ю С, Хан В, Ю Г (қараша 2002). «Сүтқоректілердің APH-1 пресенилинмен және никастринмен әрекеттеседі және амилоидты-бета ізашары ақуыз бен мембранаішілік протеолиз үшін қажет». Биологиялық химия журналы. 277 (47): 45013–9. дои:10.1074 / jbc.M208164200. PMID 12297508.

Сыртқы сілтемелер

никастрин + ақуыз АҚШ ұлттық медицина кітапханасында Медициналық тақырып айдарлары (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000162736 - Ансамбль, Мамыр 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000003458 - Ансамбль, Мамыр 2017

[3] «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.

[4] «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.

[entrez-5] «Entrez Gene: NCSTN никастрин».

[pmid9039502-6] Nagase T, Seki N, Ishikawa K, Ohira M, Kawarabayasi Y, Ohara O, Tanaka A, Kotani H, Miyajima N, Nomura N (қазан 1996). «Адамның анықталмаған гендерінің кодтау ретін болжау. VI. КГ-1 клеткасы мен миынан алынған кДНҚ клондарының анализі арқылы анықталған 80 жаңа геннің (KIAA0201-KIAA0280) кодтау тізбегі». ДНҚ-ны зерттеу. 3 (5): 321–9, 341–54. дои:10.1093 / dnares / 3.5.321. PMID 9039502.

[PMI10993067-7] Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Каварай Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Янг ДС, Холмс Е, Милман П, Лян Л , Чжан Д.М., Ху DH, Сато С, Рогаев Е, Смит М, Янус С, Чжан Ю, Эберболд Р, Фаррер ЛС, Сорби С, Бруни А, Фрейзер П, Сент-Джордж-Гислоп П (қыркүйек 2000). «Никастрин пресенилинмен қозғалатын ойық / glp-1 сигналын беруді және бетаАПП өңдеуді модуляциялайды». Табиғат. 407 (6800): 48–54. Бибкод:2000 ж.407 ... 48Y. дои:10.1038/35024009. PMID 10993067. S2CID 4339220.

[pmid17047368-8] Kaether C, Haass C, Steiner H (2006). «Гамма-секрецияның құрастырылуы, айналымы және қызметі» (PDF). Нейро-деградациялық аурулар. 3 (4–5): 275–83. дои:10.1159/000095267. PMID 17047368. S2CID 17324271.

[pmid15711015-9] Zhang YW, Luo WJ, Wang H, Lin P, Vetrivel KS, Liao F, Li F, Wong PC, Farquhar MG, Thinakaran G, Xu H (сәуір 2005). «Никастрин тұрақтылық пен трафик үшін өте маңызды, бірақ басқа пресенилин / гамма-секретаза компоненттерінің ассоциациясы емес». Биологиялық химия журналы. 280 (17): 17020–6. дои:10.1074 / jbc.M409467200. PMC 1201533. PMID 15711015.

[pmid16606360-10] Pardossi-Piquard R, Dunys J, Yu G, St George-Hyslop P, Alves da Costa C, Checler F (мамыр 2006). «Неприлизиннің белсенділігі мен өрнегі никастринмен бақыланады». Нейрохимия журналы. 97 (4): 1052–6. дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.03822.x. PMID 16606360.

[pmid14066996-11] Фельдман RG, Чандлер К.А., Леви Л.Л., Глейзер Г.Х. (1963 ж. Қазан). «Отбасылық Альцгеймер ауруы». Неврология. 13 (10): 811–24. дои:10.1212 / wnl.13.10.811. PMID 14066996. S2CID 32600780.

[pmid10993067-12] а ^б Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Каварай Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Янг ДС, Холмс Е, Милман П, Лян Л , Чжан Д.М., Ху DH, Сато С, Рогаев Е, Смит М, Янус С, Чжан Ю, Эберболд Р, Фаррер ЛС, Сорби С, Бруни А, Фрейзер П, Сент-Джордж-Гислоп П (қыркүйек 2000). «Никастрин пресенилинмен қозғалатын ойық / glp-1 сигналын беруді және бетаАПП өңдеуді модуляциялайды». Табиғат. 407 (6800): 48–54. Бибкод:2000 ж.407 ... 48Y. дои:10.1038/35024009. PMID 10993067. S2CID 4339220.

[pmid15257293-13] Haffner C, Frauli M, Topp S, Irmler M, Hofmann K, Regula JT, Bally-Cuif L, Haass C (тамыз 2004). «Никалин және оның байланыстырушы серіктесі Номо - бұл түйіндік сигнал беретін антагонистер». EMBO журналы. 23 (15): 3041–50. дои:10.1038 / sj.emboj.7600307. PMC 514924. PMID 15257293.

[pmid14572442-14] Baulac S, LaVoie MJ, Kimberly WT, Strahle J, Wolfe MS, Selkoe DJ, Xia W (қараша 2003). «Гольджи / транс-Гольджи желісіндегі функционалды гамма-секретаза жиынтығы: пресенилин, никастрин, Aph1, Pen-2 және гамма-секретаза субстраттарының өзара әрекеттесуі». Аурудың нейробиологиясы. 14 (2): 194–204. CiteSeerX 10.1.1.624.6715. дои:10.1016 / S0969-9961 (03) 00123-2. PMID 14572442. S2CID 53205510.

[pmid12471034-15] Gu Y, Chen F, Sanjo N, Kawarai T, Hasegawa H, Duthie M, Li W, Ruan X, Luthra A, HT тауы, Tandon A, Fraser PE, St. George-Hyslop P (ақпан 2003). «APH-1 пресенилиндер мен никастриннің жетілген және жетілмеген формаларымен өзара әрекеттеседі және presenilin.nicastrin кешендерінің жетілуінде рөл атқаруы мүмкін». Биологиялық химия журналы. 278 (9): 7374–80. дои:10.1074 / jbc.M209499200. PMID 12471034.

[pmid12297508-16] а ^б Ли СФ, Шах С, Ли Х, Ю С, Хан В, Ю Г (қараша 2002). «Сүтқоректілердің APH-1 пресенилинмен және никастринмен әрекеттеседі және амилоидты-бета ізашары ақуыз бен мембранаішілік протеолиз үшін қажет». Биологиялық химия журналы. 277 (47): 45013–9. дои:10.1074 / jbc.M208164200. PMID 12297508.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]