Опиат - Opiate

Есірткілер класы туралы қараңыз Опиоид. Басқа мақсаттар үшін қараңыз Опиат (айыру).
Көкнәрді жинау.

Опиат дегеніміз фармакологияда классикалық тұрғыдан алынған зат деген мағынада қолданылатын термин апиын. Опиоид, неғұрлым заманауи термин табиғи және синтетикалық байланыстыратын барлық заттарды белгілеу үшін қолданылады опиоидты рецепторлар мида (антагонистерді қоса).[1] Опиаттар бар алкалоид құрамында табиғи түрде кездесетін қосылыстар апиын көкнәрі өсімдік Papaver somniferum.[2]Апиын өсімдігінде кездесетін психоактивті қосылыстарға жатады морфин, кодеин, және thebaine. Опиаттар ежелден бері әр түрлі медициналық жағдайларда апиын саудасы және біздің заманымыздың сегізінші ғасырында ауруды басу үшін қолданылған.[3] Опиаттар есірткі болып саналады, оларды теріс пайдалану әлеуеті орташа және жоғары, әр түрлі «Заттарды бақылау кестелерінде» тізімге енгізілген. Бірыңғай бақыланатын заттар туралы заң Америка Құрама Штаттарының.

2014 жылы апиаттарды рекреациялық мақсатта 13-тен 20 миллионға дейін адам пайдаланды (15 пен 65 жас аралығындағы ғаламдық тұрғындардың 0,3% - 0,4%).[4] CDC мәліметтері бойынша, осы халықтың ішінде 47000 өлім тіркелген, 2000–2014 жылдар аралығында жарты миллион өлім тіркелген.[5] 2016 жылы Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы 27 миллион адам опиоидты теріс пайдалану дертінен зардап шегеді деп хабарлады. Олар сондай-ақ 2015 жылы 450,000 адам есірткіні қолдану салдарынан қайтыс болды, бұл санның үштен жартысы опиоидтарға жатқызылды деп хабарлады.[6]

Шолу

Кодеин
Морфиннің химиялық құрылымы

Опиаттар үлкен биосинтетикалық топқа жатады бензилизохинолин алкалоидтар, сондықтан олар апиын көкнәрінде кездесетін табиғи алкалоидтар болғандықтан аталған. Майор психоактивті опиаттар болып табылады морфин, кодеин, және thebaine. Папаверин, носкапин, және тағы 24 алкалоид апиын құрамында болады, бірақ адамға аз әсер етеді орталық жүйке жүйесі. Орталық жүйке жүйесіне әсер етпейтін алкалоидтар опиаттар болып саналмайды. Өте аз мөлшерде гидрокодон және гидроморфон сирек жағдайларда апиынның анализінде анықталады; ол өсімдіктер қазіргі уақытта түсініксіз және бактериялардың әрекетін қамтуы мүмкін жағдайларда және процестерде шығарылатын көрінеді.[дәйексөз қажет ] Дигидрокодин, оксиморфол, оксикодон, оксиморфон, метопон морфиннің және / немесе гидроморфонның басқа туындылары да апиынның құрамында аз мөлшерде болады.[дәйексөз қажет ]

Морфин медициналық тұрғыдан маңызды опиат болғанына қарамастан, кодеиннің көп мөлшері медициналық жолмен жұмсалады, оның көп бөлігі морфиннен синтезделеді. Кодеиннің ішілетін биожетімділігі жоғарырақ және болжамды, сондықтан дозаны титрлеуді жеңілдетеді. Кодеиннің морфинге қарағанда теріс пайдалану әлеуеті аз және ол жұмсақ болғандықтан кодеиннің үлкен дозалары қажет.[7]

1900 жылы морфинге тәуелділік жарнаманы емдейді

Опиаттардан бас тарту синдромы эффекттер апиынды ұзақ уақыт қолдануды күрт тоқтатуға немесе қысқартуға байланысты.

Опиаттарға тәуелділік пен теріс пайдаланудың көрінісі әр түрлі факторларға, соның ішінде опиаттардың фармакокинетикалық қасиеттеріне және қолданушының тәуелділікке бейімділігіне тәуелді.[8]

Синтез

Опиоидтардың толық синтезі кезінде нафтохинон (Гейтстің синтезі) немесе басқа қарапайым органикалық бастапқы материалдар болуы мүмкін, олар жалықтыратын және үнемсіз процестер. Сондықтан, опиат типінің көп бөлігі анальгетиктер қолданыстағы қазіргі уақытта не алынған Papaver somniferum немесе сол опиаттардан синтезделеді, әсіресе thebaine.[9]

2015 жылы жүргізілген зерттеулер сәтті өтті биосинтез туралы thebaine және гидрокодон қолдану генетикалық түрлендірілген ашытқы. Коммерциялық пайдалану үшін масштабталғаннан кейін процесс өндіріс уақытын бір жылдан бірнеше күнге дейін қысқартады және шығындарды 90% төмендетуі мүмкін.[10][11]

Фармакокинетикасы

Кодеин

Кодеин Бұл есірткі ол морфинге айналады және әрекет етеді μ- рецепторлар. Ол CYP2D6 ферменттерінің метаболизмі арқылы морфинге айналады. CYP2D6 белсенділігі төмен адамдар кодеинді анальгетикалық әсер ету үшін жеткілікті түрде метаболиздей алмауы мүмкін. Керісінше, жоғары CYP2D6 белсенділігі бар адамдар препаратты метаболизденуі мүмкін және дозамен байланысты жанама әсерлер, мысалы седация және респираторлық депрессия.[12]

Фентанил

Фентанил синтетикалық опиоидтық құрылымы жағынан ұқсас арилпиперидиндер болып табылады. Бұл күшті μ-rморфинге қарағанда 80-100 есе күшті және тез әсер ететін, морфинге қарағанда әсер ету ұзақтығы аз экепторлық агонист. Бауырда CYP3A4 ферменттері арқылы белсенді емес препарат - норфентанилге дейін метаболизденеді.[13]

Героин

2016 жылғы есірткіні тұтынушылардың әлемдік бағалары
(миллиондаған пайдаланушыларда)[14]
ЗатҮздік
бағалау		Төмен
бағалау		Жоғары
бағалау
Амфетамин-
түрдегі стимуляторлар		34.1613.4255.24
Каннабис192.15165.76234.06
Кокаин18.2013.8722.85
Экстази20.578.9932.34
Опиаттар19.3813.8026.15
Опиоидтар34.2627.0144.54

Героин, диацетилморфиннің сауда маркасы, табиғи апиынның құрамдас бөлігі болып табылатын морфиннен алынған бірнеше жартылай синтетикалық опиоидтардың біріншісі.[15] Ол тікелей табиғи апиыннан емес, одан алынғанымен, оны әдетте апиын деп атайды.[дәйексөз қажет ] Героин (диацетилморфин) - морфин есірткі; Бұл метаболизденеді енгізгеннен кейін бауыр арқылы морфинге айналады. Негізгі мамандықтардың бірі метаболиттер героин, 6-моноацетилморфин (6-MAM), сонымен қатар морфиннің алдын-ала есірткісі.

Гидроморфон

Гидроморфон морфинге балама ретінде қолданылады. Бұл жоғары метаболизм, және, ең алдымен, бауырда гидроморфон-3-глюкоронидке (H3G) глюкуронданған. Гидроморфонның 75% -ы бүйрек арқылы шығарылады, 7% -ы ата-аналық опиат түрінде шығарылады.[13]

Меперидин

Меперидин бұл арилпиперидин класының синтетикалық опиатты бөлігі. Бұл күшті μ-rморфиннің 1/10 күші бар экептор агонисті. Ол қатаңдықты емдеу үшін қолданылады, жартылай шығарылу кезеңі үш-төрт сағат. Ол гепатикалық түрде метеперидин, нормепиридин қышқылы және медперидин қышқылының белсенді метаболиттеріне дейін метаболизденеді. Нормеперидин уытты деңгейде ОЖЖ қозуы мен ұстамалар пайда болуы мүмкін.[13]

Метадон

Метадон морфинмен салыстырғанда биожетімділігі мен жартылай шығарылу кезеңі жоғары.[16] Ол бауырдағы CYP3A4 ферменттерінің әсерінен N-деметилдену арқылы белсенді емес өнімге дейін метаболизденеді. CYP3A4 деңгейлері әр түрлі болғандықтан, бұл адамнан адамға дейін өзгергіштікке ие.[17] Ол опиоидтық тәуелділікпен қатар орташа ауырлықтағы ауырсынуды емдеуге рұқсат етілген.[18] Дәрілермен өзара әрекеттесу қаупі, бауырдың уыттылығы және пациенттің өзгергіштігі жоғары болғандықтан, пациенттерді мұқият бақылау керек метадон клиникалары.[19]

Морфин

Никоморфин (морфин диникотинаты), дипропаноилморфин (морфин дипропионат), десоморфин (ди-гидро-десокси-морфин), метилдесорфин, ацетилпропионилморфин, дибензоилморфин, диацетилдигидроморфин, тағы басқалары морфиннен алынған.[20]

Морфин бауырда метаболизденеді морфин-3-глюкуронид (M3G) және морфин-6-глюкуронид (M6G), және бүйрек арқылы шығарылады. Олар сонымен қатар өтуге қабілетті қан-ми тосқауылы цереброспинальды сұйықтыққа. M6G анальгетиктердің белсенділігі бар, опиоидты рецепторлармен байланысады және морфиннің терапиялық пайдасына негізгі үлес қосады.[21] M3G анальгетиктер ретінде әрекет етпейді, опиоидты рецепторларға жақындығы төмен және морфин мен M6G терапевтік әсерін бәсеңдетуі мүмкін. Сонымен қатар, морфиннің жоғары дозалары, демек, M3G нейротоксикалық жанама әсерлермен байланысты гипералгезия, аллодиния және миоклонус.[22]

Оксиморфон

Оксиморфон морфиннің конгенері болып табылады. Ол 6-гидрокси-оксиморфон және оксиморфон-3-глюкуронидке дейін метаболизденеді және 40% метаболиттер түрінде шығарылады. 6-гидрокси-оксиморфин белсенді және негізгі препаратпен 1: 1 қатынасында болады. Оксиморфон-3-глюкуронидтің белсенділігі белгісіз.[13]

Көрсеткіш

Опиаттар негізінен ауырсынуды емдеу үшін қолданылады, бұл аурудың және функциялардың пайдасы бар, бұл пациенттің қауіп-қатерінен асып түседі.[23]

Опиаттар арасындағы фармакодинамиканы ескере отырып, дәрі-дәрмектерді ауыстыру кезінде опиат дозасын өзгерту қажет болуы мүмкін. Әдетте морфин анальгетиктердің баламалы әсеріне қол жеткізу үшін опиаттар арасындағы конверсия үшін стандарт ретінде қолданылады. Морфин-эквиваленттеріндегі бұл айырмашылықтар бір дәрілік препараттың құрамымен ерекшеленуі мүмкін.[24] Морфин миллиграммының баламаларын қолдана отырып, жалпы тәуліктік дозаны есептеу артық дозалану қаупі бар науқастарды анықтау үшін қолданылады.[25]

Асқынулар және жанама әсерлер

Опиоидты қолдануға байланысты жалпы жанама әсерлерге мыналар жатады: тыныштандыру, жүрек айну, айналуы, құсу, іш қату, физикалық тәуелділік, төзімділік және тыныс алу депрессиясы. Олардың ішіндегі ең көп таралғаны іш қату және жүрек айнуы, және бұл жанама әсерлерге төзімділіктің дамуы жоқ.[26] Сондықтан нәжісті жұмсартқыштар немесе іш жүргізетін дәрілер (полиэтиленгликоль, докусат және сенна) көбінесе опиоидтермен бірге тағайындалады.[27]

Аз жанама әсерлерге мыналар жатады: асқазанды босату, гипералгезия, иммунологиялық және гормоналды дисфункция, бұлшықеттің қаттылығы және миоклонус.[28]

Денсаулық сақтау жүйесінде ауырсыну үшін опиатты қолдану кеңінен қабылданған. Алайда созылмалы ауырсынуды ұзақ уақыт емдеу өте қарама-қайшылықты болып табылады, өйткені оны қолданумен байланысты тәуелділіктің жоғары қаупі бар теріс пайдалану және дұрыс қабылдаған кезде де басқаларға бағыттау.[29] Опиаттарға тәуелді адамдар бұл есірткілерді олардың өміріндегі басқа іс-әрекеттерден гөрі бірінші кезекке қояды, олардың кәсіби және жеке қатынастарына кері әсер етеді.

Созылмалы опиоидты қолдану әкелуі мүмкін төзімділік. Бұл көбінесе пациенттің қалаған әсерін алу үшін есірткінің жоғары және / немесе жиірек дозаларын қажет етеді.[30]

Концентрацияға тәуелділіктің жағымсыз әсерлері қолданушының генетикалық полиморфизмі негізінде өзгеруі мүмкін, бұл дәрілік зат алмасуын өзгерте алады. Р450 цитохромы (атап айтқанда CYP2D6 ) әр түрлі опиаттардың белсенді метаболиттерге метаболизмі үшін жауап береді және CYP450 белсенділігінің өзгеруі қан сарысуындағы әртүрлі деңгейге әкеледі.[31]

Ауырған кездегі фармакология

Ауырсыну бұл тіннің нақты немесе ықтимал зақымдалуымен байланысты жағымсыз сезімдік және эмоционалды тәжірибе. Бұл тіндердің зақымдануын болдырмау немесе шектеу үшін ауырсыну дабыл ретінде жұмыс істейтін маңызды қорғаныс функциясы. Опиаттар ингибитормен біріктірілген опиоидты рецепторларға әсер етеді G ақуызымен байланысқан рецепторлар (GPCR). Бұл рецепторлар 3 класқа бөлінеді: μ (mu), δ (атырау), және κ (каппа) рецепторлар.[32]

Опиоидты рецепторлардың 70% -дан астамы μ рецепторлары болып табылады, олар көбінесе жұлынның артқы мүйізіндегі ноцицепторлардың орталық терминалдарында орналасқан. Қалған 30% опиоидты рецепторлар екінші ретті дендриттерде синаптикадан кейін орналасқан спиноталамус нейрондар мен интернейрондар.[32]

Опиат GPCR-мен агонист ретінде байланысқан кезде калий ионының арналарын ынталандырумен аденилат циклаза мен кальций ионының арналарын тежеуге әкелетін сигналдық каскад пайда болады. Бұл өзгерістердің таза әсері - бұл жасуша ішілік сағының азаюы және гиперполяризация нейротрансмиттердің бөлінуін төмендететін нейрондық жасушаның.[33] Осы жол арқылы опиаттар му рецепторымен байланысып, оны белсендіргенде, ауырсыну туралы сигнал берудің төмендеуі байқалады. Бұл жол опиаттар белгілі және қолданылатын анальгезия қасиеттеріне бағытталған. Му-ның басқа клиникалық маңызды рөлдері оның тыныс алу және жүрек-қан тамырлары, асқазан-ішек жолдарының жұмысына қатысуы болып табылады перистальтика тамақтану және көңіл-күй.[34] Бұл басқа жолдар өте маңызды, өйткені олар апиынның жоғары дозада тыныс алу депрессиясы, іш қату және тәуелділік қасиеттері сияқты жанама әсерлерін түсіндіреді.[28]

Абсолютті қарсы көрсеткіштер

Келесі жағдайлары бар адамдар опиоидтарды қолданбауы керек:[35]

  • ауыр тыныс алу тұрақсыздығы
  • өткір психиатриялық тұрақсыздық
  • бақылаусыз суицид тәуекел
  • никотин емес заттарды теріс пайдалану диагнозы қойылды
  • Егер метадон тағайындалса, QTc интервалдары 500 миллисекундтан асады
  • бақыланатын заттардың жедел диверсиясы
  • нақты опиоидтармен алдыңғы сынақ қолдану кезіндегі төзімсіздік
  • елеулі жағымсыз әсерлер немесе тиімділіктің болмауы.

Рецептті теріс пайдалану үшін қауіп факторлары

Төменде опиатты тағайындау қаупі бар факторлар:[36]

  • өткен немесе қазіргі кездегі нашақорлық тарихы
  • емделмеген психиатриялық бұзылулар
  • жас жастағы науқастар
  • нашақорлықтың отбасылық тарихы
  • заттарды қолдануды ынталандыратын әлеуметтік орта
  • ұзақ уақыт қолдану немесе опиоидтермен емдеу.

Статистикаға сүйенсек, заттарды қолданудың тарихы және психиатриялық ілеспе аурулары бар орта жастағы науқастар суицид сияқты өлім-жітім қаупімен жоғары көрінеді.

Сондай-ақ қараңыз

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ Хеммингс, Хью С .; Egan, Talmage D. (2014). Анестезияға арналған фармакология және физиология: негіздері және клиникалық қолданылуы: Expert Consult - Онлайн және басып шығару. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. б. 253. ISBN  978-1437716795. Опиат - бұл есірткі, фармакологияда классикалық түрде апиыннан алынған дәріні білдіреді. Опиоид, қазіргі заманғы термин, опиоидты рецепторлармен (антагонистермен бірге) байланысатын табиғи және синтетикалық барлық заттарды белгілеу үшін қолданылады.
  2. ^ «Опиат - Dictionary.com анықтамалары». dictionary.reference.com. Алынған 2008-07-04.
  3. ^ Браунштейн, M J (1993-06-15). «Опиаттар, опиоидты пептидтер және опиоидты рецепторлардың қысқаша тарихы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 90 (12): 5391–5393. дои:10.1073 / pnas.90.12.5391. ISSN  0027-8424. PMC  46725. PMID  8390660.
  4. ^ «Заңсыздықтың жай-күйі мен тенденциясын талдау [sic] Есірткі нарықтары » (PDF). Дүниежүзілік есірткі туралы есеп 2015. Алынған 26 маусым 2015.
  5. ^ «CDC пресс-релиздері». CDC. 2016-01-01. Алынған 2019-10-17.
  6. ^ «ДДҰ | Опиоидты артық дозалану туралы ақпарат парағы». ДДСҰ. Алынған 2019-10-21.
  7. ^ «Ауырсыну кезінде опиоидты қолдануға арналған канадалық нұсқаулық - Қосымша В-8: опиоидты конверсиялау және брендтің Канададағы қол жетімділігі». nationalpaincentre.mcmaster.ca. Алынған 2016-04-18.
  8. ^ Грубер, Стаци А .; Сильвери, Мариса М .; Юргелун-Тодд, Дебора А. (2007-09-01). «Опиатты қолданудың нейропсихологиялық салдары». Нейропсихологияға шолу. 17 (3): 299–315. дои:10.1007 / s11065-007-9041-ж. ISSN  1573-6660. PMID  17690984. S2CID  22057898.
  9. ^ Морфин алкалоидтарының синтезі Урбана-Шампейндегі Иллинойс университетінің химия ғылымдарының мектебі Мұрағатталды 2013-02-28 Wayback Machine 12.02.2010 шығарылды
  10. ^ Галани, Стефани; Тоди, Кейт; Тренчард, Исис Дж .; Интерранте, Мария Филсингер; Смольке, Кристина Д. (2015-09-04). «Ашытқыдағы опиоидтардың толық биосинтезі». Ғылым. 349 (6252): 1095–1100. дои:10.1126 / science.aac9373. ISSN  0036-8075. PMC  4924617. PMID  26272907.
  11. ^ Мобли, Эмили (2015-08-13). «Морфин тәрізді ауырсынуды жасау үшін генетикалық түрлендірілген ашытқы жасушалары». The Guardian. ISSN  0261-3077. Алынған 2016-04-17.
  12. ^ Кирхейнер, Дж .; Шмидт, Х .; Цветков, М .; Кеулен, Дж-Тха; Лётч, Дж .; Тамырлар, Мен .; Брокмёллер, Дж. (Тамыз 2007). «CYP2D6 қосарлануына байланысты ультра жылдам метаболизаторлардағы кодеин және оның метаболитті морфинінің фармакокинетикасы». Фармакогеномика журналы. 7 (4): 257–265. дои:10.1038 / sj.tpj.6500406. ISSN  1473-1150. PMID  16819548.
  13. ^ а б c г. Интурриси, Чарльз Е. (шілде 2002). «Ауырсынуға арналған опиоидтардың клиникалық фармакологиясы». Ауырсынудың клиникалық журналы. 18 (4 қосымша): S3-13. дои:10.1097/00002508-200207001-00002. ISSN  0749-8047. PMID  12479250. S2CID  17984040.
  14. ^ «Дәрі-дәрмектерді пайдаланудың жылдық таралуы, аймақтар бойынша және бүкіл әлем бойынша, 2016 жыл». Дүниежүзілік есірткі туралы есеп 2018. Біріккен Ұлттар Ұйымының есірткі және қылмыс жөніндегі басқармасы. 2018 жыл. Алынған 7 шілде 2018.
  15. ^ Copeland, CS (шілде - тамыз 2014). «Героин эпидемиясының адам жағы» (PDF). Жаңа Орлеанның денсаулық сақтау журналы.
  16. ^ Гриссинджер, Мэтью (тамыз 2011). «Пациенттерді метадон дозалануынан сақтаңыз». Фармация және терапевтика. 36 (8): 462–466. ISSN  1052-1372. PMC  3171821. PMID  21935293.
  17. ^ Феррари, Анна; Coccia, Ciro Pio Rosario; Бертолини, Альфио; Стернери, Эмилио (желтоқсан 2004). «Метадон - метаболизм, фармакокинетикасы және өзара әрекеттесуі». Фармакологиялық зерттеулер. 50 (6): 551–559. дои:10.1016 / j.phrs.2004.05.002. ISSN  1043-6618. PMID  15501692.
  18. ^ Андерсон, Илен Б; Керни, Томас Е (қаңтар 2000). «Метадонды қолдану». Батыс медицина журналы. 172 (1): 43–46. дои:10.1136 / ewjm.172.1.43. ISSN  0093-0415. PMC  1070723. PMID  10695444.
  19. ^ Люго, Ральф А .; Саттерфилд, Кристин Л .; Керн, Стивен Э. (2005). «Метадонның фармакокинетикасы». Ауырсыну және паллиативті көмек фармакотерапия журналы. 19 (4): 13–24. дои:10.1080 / J354v19n04_05. ISSN  1536-0288. PMID  16431829. S2CID  29509469.
  20. ^ «Морфиннің күрделі эфирлері». www.unodc.org. Біріккен Ұлттар Ұйымының есірткі және қылмыс жөніндегі басқармасы. Алынған 10 наурыз 2012.
  21. ^ Christrup, L. L. (қаңтар 1997). «Морфин метаболиттері». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 41 (1): 116–122. дои:10.1111 / j.1399-6576.1997.tb04625.x. PMID  9061094. S2CID  9858042.
  22. ^ Андерсен, Гертруд; Криструп, Лона; Шегрен, Пер (қаңтар 2003). «Морфин алмасуы, ауырсыну және ұзақ мерзімді емдеу кезіндегі жанама әсерлер арасындағы қатынастар: жаңарту». Ауырсыну мен симптомдарды басқару журналы. 25 (1): 74–91. дои:10.1016 / s0885-3924 (02) 00531-6. ISSN  0885-3924. PMID  12565191.
  23. ^ Коэн, Брэндон; Преусс, Чарльз В. (2019), «Опиоидты анальгетиктер», StatPearls, StatPearls баспасы, PMID  29083658, алынды 2019-10-31
  24. ^ Патанвала, Асад Е; Дуби, Еремия; Сулар, Дастин; Эрстад, Брайан Л (2007-02-01). «Жедел күтімдегі опиоидты конверсиялар». Фармакотерапияның жылнамалары. 41 (2): 255–267. дои:10.1345 / aph.1H421. ISSN  1060-0280. PMID  17299011. S2CID  2684749.
  25. ^ «Морфиннің эквивалентті бірліктері / морфин миллиграммының баламалары». www.asam.org. Алынған 2019-11-10.
  26. ^ Бенямин, Рамсин; Трескот, Андреа М .; Датта, Сукдеб; Буэнавентура, Рикардо; Адлака, Раджив; Сеггал, Налини; Глазер, Скотт Е .; Вальехо, Рикардо (2008). «Опиоидтық асқынулар және жанама әсерлер». Ауырсыну дәрігері. 11 (2 қосымша): S105–120. ISSN  1533-3159. PMID  18443635.
  27. ^ Баспа, Гарвард денсаулық. «Ауырсынуды жеңілдету, опиоидтар және іш қату». Гарвард денсаулығы. Алынған 2019-10-24.
  28. ^ а б Бенямин, Рамсин; Трескот, Андреа М .; Датта, Сукдеб; Буэнавентура, Рикардо; Адлака, Раджив; Сеггал, Налини; Глазер, Скотт Е .; Вальехо, Рикардо (наурыз 2008). «Опиоидтық асқынулар және жанама әсерлер». Ауырсыну дәрігері. 11 (2 қосымша): S105–120. ISSN  1533-3159. PMID  18443635.
  29. ^ Анықтама, генетика үйі. «Опиоидтық тәуелділік». Генетика туралы анықтама. Алынған 2019-10-24.
  30. ^ Теріс пайдалану, Ұлттық есірткі институты. «Опиоидтер тағайындау». www.drugabuse.gov. Алынған 2019-10-24.
  31. ^ Фостер, Адриана; Мобли, Элизабет; Ванг, Цзюсуан (2007). «CYP450 2D6 нашар метаболизаторындағы ауырсынуды басқару». Ауырсыну практикасы. 7 (4): 352–356. дои:10.1111 / j.1533-2500.2007.00153.x. ISSN  1533-2500. PMID  17986163. S2CID  30624022.
  32. ^ а б Форнасари, Диего (2014). «Ауырсыну фармакологиясы: опиоидтарға назар аудару». Минералды және сүйек метаболизміндегі клиникалық жағдайлар. 11 (3): 165–168. ISSN  1724-8914. PMC  4269136. PMID  25568646.
  33. ^ Патхан, Хасан; Уильямс, Джон (2012). «Негізгі опиоидты фармакология: жаңарту». British Journal of Pain. 6 (1): 11–16. дои:10.1177/2049463712438493. ISSN  2049-4637. PMC  4590096. PMID  26516461.
  34. ^ Пастернак, Гаврил В.; Пан, Ин-Сянь (қазан 2013). «Му опиоидтары және олардың рецепторлары: тұжырымдаманың эволюциясы». Фармакологиялық шолулар. 65 (4): 1257–1317. дои:10.1124 / pr.112.007138. ISSN  0031-6997. PMC  3799236. PMID  24076545.
  35. ^ «Қосымша С - опиоидты фармакология». ICSI. Алынған 2019-10-24.
  36. ^ Вебстер, Линн Р. (2017). «Опиоидты қолдану мен артық дозаланудың қауіпті факторлары». Анестезия және анальгезия. 125 (5): 1741–1748. дои:10.1213 / ANE.0000000000002496. ISSN  1526-7598. PMID  29049118.

Сыртқы сілтемелер