Simcyp - Simcyp
| Жеке | |
| Өнеркәсіп | Фармакокинетикалық модельдеу және модельдеу |
| Құрылған | Шеффилд, Ұлыбритания (2001) |
| Штаб | , Біріккен Корольдігі  |
| Өнімдер | Simcyp халыққа негізделген ADME симуляторы Simcyp педиатры Simcyp Rat |
| Веб-сайт | www.simcyp.com |
Simcyp Limited - бұл фармацевтика саласына модельдеу және имитациялық бағдарламалық қамтамасыздандыруды ұсынатын ғылыми-зерттеу компаниясы есірткіні дамыту. Simcyp негізделген Шеффилд, Ұлыбритания.
Simcyp ’тренажерлері мүмкіндік береді кремнийде дәрілік заттардың сіңуін, таралуын, метаболизм және экскреция (ADME ) және дәрі-дәрмектің өзара әрекеттесуі.
Зерттеулер және әзірлемелер
Simcyp-тің R&D қызметі пациенттерде және әр түрлі жас аралығындағы пациенттердің нақты топшаларында дәрілерді сіңіру мен орналастыруды модельдеу және имитациялау (M&S) жиынтығы мен дәрі-дәрмектер базасымен бірге алгоритмдер жасауға бағытталған. Simcyp модельдері клиникаға дейінгі дәрі-дәрмектерді табу және әзірлеу кезінде жүйелі түрде жасалған эксперименттік деректерді пайдаланады in vitro ферменттер мен жасушалық жүйелер, сондай-ақ препараттың кез-келген тиісті физика-химиялық атрибуттары және дәрілік формалары.[1] Simcyp тәсілдерінің ғылыми негіздері туралы кейбір мәліметтерді соңғы басылымдарда табуға болады.[2][3][4][5]
Фон
Simcyp бастапқыда спин-компания ретінде қалыптасты Шеффилд университеті, Ұлыбритания. Компания фармацевтикалық және биотехнологиялық компаниялардың Simcyp консорциумын басқарады. Консорциум Simcyp-тегі ғылыми зерттеулер мен әзірлемелерге жетекшілік ететін басқарушы комитет ретінде жұмыс істейді. Сондай-ақ, реттеуші органдармен тығыз ынтымақтастық орнатылған ( АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі, Швед медициналық өнімдері агенттігі, NAM, ECVAM) және Консорциум шеңберінде бүкіл әлемдегі академиялық орталықтар.
Симулятор платформалары
Simulator платформаларына Simcyp популяциясына негізделген ADME Simulator кіреді,[6] Simcyp педиатры, Simcyp егеуқұйрығы, Simcyp иті және Simcyp тышқаны.
Simcyp симуляторы
The Simcyp симуляторы халыққа негізделген ADME тренажер[6] фармацевтика өнеркәсібі дәрі-дәрмектерді табуда және дамытуда қолданатын модельдеу және модельдеу платформасы болып табылады. Симулятор жүйесінде өндірілген дәрілерді сіңіру, тарату, метаболизм және элиминация модельдейді in vitro деректер.
Simcyp модельдеуі виртуалды популяцияларда, соның ішінде педиатриялық популяцияларда орташа жеке адамда емес, орындалады. Бұл адамға жағымсыз реакциялардың пайда болу қаупі жоғары адамдарды зерттеуге дейін анықтауға мүмкіндік береді.[7] Simcyp тренажерінің функционалдық мүмкіндігі келесі кестеде келтірілген.
| Метаболизм | In vivo дәрілік метаболизмдегі популяциялардың өзгергіштігінің экстремалдары мен детерминанттарын анықтау: Адам бауырының микросомалары |
| PK профильдері | Препарат пен метаболиттің толық концентрациясын модельдеу - уақыттық профильдер. Липофилділікке, иондалуға, ақуыздармен байланысуға және ұлпалардың құрамына негізделген таралу көлемін 14 мүшелік PBPK моделіне сілтеме жасай отырып болжау |
| Есірткі - дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі | Бір мезгілде қарастыруға мүмкіндік беретін метаболизмге негізделген дәрілік заттардың өзара әрекеттесу дәрежесін болжау: Бәсекеге қабілетті ферменттің тежелуі Қайтымсыз, механизмге (уақытқа) негізделген ферментті тежеу (соның ішінде авто-ингибирлеу) |
| Сіңіру | Simcyp ерігенді сіңіру және метаболизмнің жетілдірілген моделі (ADAM) құрамында дәрілік заттардың ішке сіңу жылдамдығына және деңгейіне әсер ететін факторлар бар: Асқазанды босату жылдамдығы және ішектің және тоқ ішектің транзиттік уақыттары Регионды және жас ерекшелігі бойынша люминаның рН иондануға, ерігіштікке, химиялық тұрақтылыққа, өткізгіштікке, еруіне және жауын-шашынға әсер етеді, бұл GI трактінің беткі қабатына және өткізгіштік пен ферменттердің және транспортердің тығыздығының аймақтық өзгеруіне әсер етеді. Сұйықтықтың сұйықтық көлемі мен динамикасы ФРЖ аштық жағдайына қарсы Бұл тез және өзгертілген босату формулаларын және бөлшектер мөлшерінің еру жылдамдығына әсерін бағалауға мүмкіндік береді |
| Науқастардың виртуалды популяциясы | Simcyp популяциялық мәліметтер базасына Солтүстік Еуропалық кавказдықтар, жапондықтар, сау еріктілер (виртуалды I фаза үшін), сондай-ақ семіз / ауыратын семіз адамдар және бүйрек функциясы бұзылған (орташа немесе ауыр) науқастар және бауыр циррозы (Чайлд-Пью A, B немесе C) жатады. ) |
| Сынақ дизайны | Сынақтың икемді нұсқалары дәрі-дәрмектерді енгізудің әртүрлі жолдарын және дозалаудың әртүрлі нұсқаларын, соның ішінде бір реттік немесе бірнеше дозалауды және дозаны таң қалдыруды жеңілдетеді. |
| Педиатриялық | Демография, дамудың физиологиясы және онтогенезі бойынша кеңейтілген кітапханалар қолдайтын толық PBPK моделі жаңа туған нәрестелердегі, сәбилердегі және балалардағы ПК мінез-құлқын болжауға мүмкіндік береді. |
Пайдаланылған әдебиеттер
- ^ Ростами-Ходжеган А, Такер GT (ақпан 2007). «Адам популяцияларындағы in vivo дәрілік метаболизмді in vitro деректерден модельдеу және болжау». Табиғатқа шолулар Есірткінің ашылуы. 6 (2): 140–8. дои:10.1038 / nrd2173. PMID 17268485.
- ^ Янг Дж, Джамей М, Йео КР, Такер ГТ, Ростами-Ходжеган А (қазан 2007). «Ішек ішіндегі алғашқы дәрілік зат алмасуын болжау». Curr. Drab Metab. 8 (7): 676–84. дои:10.2174/138920007782109733. PMID 17979655.
- ^ Янг Дж, Джамей М, Йео КР, Такер ГТ, Ростами-Ходжеган А (шілде 2007). «Ферменттерді тежеу механизмін (уақытына) сипаттайтын кинетикалық мәндерді анықтауға арналған жаңа эксперименттік хаттаманың теориялық бағасы». Eur J Pharm Sci. 31 (3–4): 232–41. дои:10.1016 / j.ejps.2007.04.005. PMID 17512176.
- ^ Perrett HP және т.б. (2007). «Бауыр цитохромы P450 ферменттерін иммунокуантизациялау үшін қолданылатын әртүрлі стандарттардағы холопротеин / апопротеин қатынастарындағы айырмашылық». Дәрілік зат алмасу және орналастыру. 35 (10): 1733–1736. дои:10.1124 / dmd.107.015743. PMID 17600083.
- ^ Янг Дж, Джамей М, Йео КР, Ростами-Ходжеган А, Такер GT (наурыз 2007). «Бауырдан есірткіні тазартудың жақсы араластырылған моделін дұрыс қолданбау». Drab Metab. Өңдеу. 35 (3): 501–2. дои:10.1124 / dmd.106.013359. PMID 17325025.
- ^ а б Джамей М, Марциниак С, Фенг К, Барнетт А, Такер Г, Ростами-Ходжеган А (ақпан 2009). «Simcyp ((R)) ADME тренажеріне негізделген». Сарапшы Opin Drug Metab токсикол. 5 (2): 211–223. дои:10.1517/17425250802691074. PMID 19199378.
- ^ Ростами-Ходжеган А, Такер GT (ақпан 2007). «Адам популяцияларындағы in vivo дәрілік метаболизмді in vitro деректерден модельдеу және болжау». Nat Rev есірткі Discov. 6 (2): 140–8. дои:10.1038 / nrd2173. PMID 17268485.