Арал жасушасын трансплантациялау - Islet cell transplantation

Арал жасушасын трансплантациялау
Langerhanssche Insel.jpg
Экзокринді ұйқы безі тінімен қоршалған Лангерганс аралының микроскопиялық бейнесі (жеңілірек аймақ) (қара түске боялған).
MeSHD016381

Арал трансплантациясы болып табылады трансплантация оқшауланған аралдар донордан ұйқы безі басқа адамға. Бұл тәжірибелік ем 1 типті қант диабеті.[1] Трансплантацияланғаннан кейін аралдар өндіре бастайды инсулин деңгейлерін белсенді түрде реттейді глюкоза ішінде қан.

Әдетте аралшықтар адамға құйылады бауыр.[2] Егер жасушалар генетикалық тұрғыдан бірдей донордан болмаса, адамның денесі оларды бөтен деп таниды иммундық жүйе оларға басқалар сияқты шабуылдай бастайды трансплантациядан бас тарту. Бұған жол бермеу үшін иммуносупрессант есірткі қолданылады. Соңғы зерттеулер көрсеткендей, аралдар трансплантациясы бір зерттеуге қатысқан адамдардың 58% -ы операциядан кейін бір жылдан кейін инсулинге тәуелді болмайтын деңгейге жеткен.[3]

1999-2004 жылдар аралығында әлемдегі 43 мекемеде 1 типті қант диабетімен ауыратын 471 адамға аралдар трансплантациясы жасалды.[4]

Тарих

Арал трансплантациясының тұжырымдамасы жаңа емес.[5] Ағылшын хирургі кезіндегі тергеушілер Чарльз Пибус (1882-1975) қант диабетін емдеу үшін ұйқы безі тінін егуге тырысты. Алайда, көпшілігі, аралдар трансплантациясын зерттеудің соңғы дәуіріне негізделген Пол Лейси отыз жылдан астам уақытқа созылған зерттеулер. 1967 жылы Лэйси тобы аралшықтарды оқшаулау үшін коллагеназаға негізделген жаңа әдісті сипаттады (кейінірек доктор Камилло Рикорди, содан кейін доктор Лейси жұмыс жасады) болашаққа жол ашты in vitro және in vivo аралдардағы тәжірибелер.[6] Кейінгі зерттеулер трансплантацияланған аралшықтардың екеуінде де қант диабетін қайтара алатындығын көрсетті кеміргіштер және адам емес приматтар.[7][8] 1977 жылғы диабеттегі панкреатиялық аралшық жасуша трансплантациясы бойынша семинардың қысқаша сипаттамасында Лэйси «аралдық жасуша трансплантациясы адамдағы диабеттің асқынуының алдын алудың терапевтік тәсілі ретінде» орындылығы туралы пікір білдірді.[9] Оқшаулау техникасы мен иммуносупрессиялық режимдердің жетілдірілуі 1980 жж. Ортасында адамның аралшықты трансплантациялау бойынша алғашқы клиникалық зерттеулерін бастады. Питтсбург университетінде 1990 жылы диабеттің ұзақ мерзімді қалпына келуіне алып келген адам аралшығының аллотрансплантациясы бойынша алғашқы сәтті сынақ өткізілді.[10] Процедуралық жетілдірулерге қарамастан, 1990-шы жылдардың соңында арал алушылардың шамамен 10% -ы ғана эвгликемияға қол жеткізді (қандағы қалыпты глюкоза). 2000 жылы доктор Джеймс Шапиро және оның әріптестері стероидсыз протокол мен донор аралшықтарының көп мөлшерін қолданып, аралдарды трансплантациялаудан кейін эвгликемияға қол жеткізген қатарынан жеті адамды сипаттайтын баяндама жариялады. Эдмонтон хаттамасы.[11] Бұл хаттама бүкіл әлемдегі аралдарды трансплантациялау орталықтарымен бейімделген және аралдар трансплантациясының жетістігін айтарлықтай арттырды.[12]

Мақсаттар

Арал трансплантациясының мақсаты - бақылау үшін жеткілікті аралшықтарды құю қандағы глюкоза инсулинді инъекциялау қажеттілігін жою. Орташа өлшемді адам үшін (70 кг) әдеттегі трансплантация үшін екі донорлық ұйқы безінен оқшауланған миллионға жуық арал қажет. Қандағы глюкозаны жақсы бақылау, мысалы, қант диабетімен байланысты асқынулардың дамуын бәсеңдетуі немесе болдырмауы мүмкін жүйке немесе көздің зақымдануы, сәтті трансплантация осы асқынулардың қаупін азайтуы мүмкін. Бірақ трансплантация алушы иммундық жүйенің трансплантацияланған аралшықтардан бас тартуын тоқтататын иммуносупрессивті дәрілерді қабылдауы керек.

Жаңа зерттеулер олардың назарын азайтуға бағыттады ауыр гипогликемиялық оқиғалар, инсулинді инъекциялау қажеттілігін толығымен алып тастауға емес, бірінші типтегі қант диабетінің өміріне қауіп төндіретін жағдай.[13][14]

Процедура

Аралды трансплантациялау процесі (Джованни Макидің иллюстрациясы).

Зерттеушілер жоғары тазартылған ферменттердің қоспасын пайдаланады (Коллагеназа ) қайтыс болған донордың ұйқы безінен аралшықтарды бөліп алу. Коллагеназа ерітіндісі ішке енгізіледі ұйқы безі түтігі ол ұйқы безінің басынан, денесінен және құйрығынан өтеді. Осындай жолмен жеткізілген фермент ерітіндісі ұйқы безінің созылуын тудырады, содан кейін оны ұсақ бөліктерге бөліп, Рикорди камерасы деп атайды, бұл жерде ас қорыту аралшықтар босатылып, ерітіндіден шыққанға дейін жүреді. Содан кейін оқшауланған аралшықтар экзокринді тін және тазарту деп аталатын процестегі қоқыстар.

Трансплантация кезінде а рентгенолог қолданады ультрадыбыстық және рентгенография катетерді іштің жоғарғы бөлігі арқылы және ішіне орналастыруды бағыттау портал венасы бауыр. Содан кейін аралшықтар катетер арқылы бауырға құйылады. Адам a алады жергілікті анестетик. Егер адам жергілікті анестезияға шыдай алмаса, хирург жалпы наркозды қолданып, трансплантацияны кішігірім кесу арқылы жасай алады. Процедураның ықтимал қаупіне қан кету немесе қан ұюы жатады.

Аралдар жаңа қан тамырларына жабысып, инсулин бөле бастауы үшін уақыт қажет. Дәрігер трансплантациядан кейін қандағы глюкозаның деңгейін тексеру үшін көптеген сынақтарды тағайындайды және бақылауға қол жеткізілгенге дейін инсулин қажет болуы мүмкін.

  • Трансплантацияланған рецепиенттегі оқшауланған аралшықтарды құю алдында портал венасының және оның тармақтарының рентгенографиялық бейнесі.

  • Трансплантациядан кейінгі алушының портал ағашының рентгенографиялық бейнесі.

Иммуносупрессия

The Эдмонтон хаттамасы тіркесімін қолданады иммуносупрессивті дәрілер, оның ішінде даклизумаб (Zenapax), сиролимус (Рапамун) және такролимус (Програф). Даклизумаб трансплантациядан кейін бірден көктамыр ішіне енгізіледі, содан кейін тоқтатылады. Иммундық жүйені трансплантацияланған аралдарды жоюдан сақтайтын екі негізгі дәрі - сиролимус пен такролимусты өмір бойы қабылдау керек.

Шектеулер

Аралды трансплантациялау саласында айтарлықтай жетістіктерге қол жеткізілгенімен,[15] қазіргі кезде оны кеңінен қолдануға кедергі болатын көптеген кедергілер қалады. Ең маңызды шектеулердің екеуі - бұл қазіргі кезде аралшықтардан бас тартудың жеткіліксіз құралдары және трансплантацияға арналған аралшықтардың шектеулі қоры. Ағымдағы иммуносупрессиялық режимдер бірнеше айдан бірнеше жылға дейін аралдардың жетіспеушілігін болдырмауға қабілетті, бірақ бұл емдеуде қолданылатын агенттер қымбатқа түседі және белгілі бір қатерлі ісіктер мен оппортунистік инфекциялар қаупін арттыруы мүмкін. Сонымен қатар, және біршама ирониялық, ең жиі қолданылатын агенттер (сияқты) кальциневрин ингибиторлары және рапамицин ) аралшықтардың қалыпты жұмысын және / немесе инсулин әрекетін нашарлататыны белгілі. Сонымен қатар, барлық дәрі-дәрмектер сияқты, агенттерде басқа да уыттылық бар, мысалы, жанама әсерлері бар ауыз қуысының жарасы, перифериялық ісіну, анемия, салмақ жоғалту, гипертония, гиперлипидемия, диарея және шаршау.[16] Адам мен дәрігерді қатты мазалайтын мәселе - кеңінен қолданылатын белгілі бір иммуносупрессивті агенттердің зиянды әсері бүйрек қызметі. Қант диабетімен ауыратын адам үшін бүйрек функциясы ұзақ мерзімді нәтижені анықтайтын шешуші фактор болып табылады, ал кальциневрин ингибиторлары (такролимус және циклоспорин ) айтарлықтай нефротоксикалық. Осылайша, ұйқы безі трансплантациясы бар кейбір адамдар иммуносупрессивті агенттерге жақсы төзімді болса, ал мұндай адамдар үшін диабеттік нефропатия біртіндеп жақсаруы мүмкін, ал басқа адамдарда таза әсер (қандағы глюкоза бақылауының жоғарылауына байланысты тәуекелдің төмендеуі, иммуносупрессивті агенттер қаупінің жоғарылауы) мүмкін бүйректің жұмысын нашарлатады. Шынында да, Оджо және т.б. бүйректен басқа аллографтар алатын адамдар арасында 7% -21% аяқталатынын көрсететін талдау жариялады бүйрек жеткіліксіздігі трансплантация және / немесе одан кейінгі иммуносупрессия нәтижесінде.[17]

Аралды трансплантациялау процесінің тағы бір шектеуі - бұл бауырдың қабыну реакциясы. Доктор Мелена Беллин - педиатриялық эндокринология және хирургия кафедрасының доценті және Миннесота Университетінің медициналық орталығы мен масондық балалар ауруханасында аралдардағы автотрансплантация бағдарламасы бойынша зерттеу директоры. Оның аралдар трансплантациясын бірінші типтегі қант диабетімен ауыратындар үшін қауіпсіз және тиімді ету жөніндегі ғылыми орталықтары. Бауырға аралшық жасушаларын құю процесі организмде қабыну реакциясын тудыруы мүмкін. Бұл реакция жаңа трансплантацияланған аралшықтардың көп мөлшерде жойылуына әкеледі. Арал жасушаларын жоғалту инсулиннің сәтті өндірілу ықтималдығын төмендетеді және пациенттің қайтадан бірінші типті қант диабетінің даму ықтималдығын арттырады. Доктор Беллин қазіргі уақытта нарықта бар екі қабынуға қарсы препаратты сынап көруде, олар аралшық жасушаларын бұзатын қабынудың алдын алуда пайдалы болуы мүмкін. [18]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Денсаулық сақтау сапасы Онтарио (2015). «1 типті қант диабеті бар науқастарға ұйқы безі аралы трансплантациясы: клиникалық дәлелдемелер шолуы». Онтарио денсаулық сақтау технологияларын бағалау сериясы. 15 (16): 1–84. ISSN  1915-7398. PMC  4664938. PMID  26644812.
  2. ^ Lakey JR, Burridge PW, Shapiro AM (қыркүйек 2003). «Аралды дайындау және трансплантациялаудың техникалық аспектілері». Трансплантация Халықаралық. 16 (9): 613–32. дои:10.1111 / j.1432-2277.2003.tb00361.x. PMID  12928769.
  3. ^ Жабу NC, Hering BJ, Eggerman TL (наурыз 2005). «Арал трансплантациясын бірлесіп тіркеу тізілімінің ашылу жылындағы нәтижелер». Трансплантациялау туралы материалдар. 37 (2): 1305–8. дои:10.1016 / j.transproceed.2004.12.117. PMID  15848704.
  4. ^ Шапиро AM, Лейки Дж.Р., Пэти Б.В., Пенсильвания, Bigam DL, Райан Э.А. (мамыр 2005). «Клиникалық аралды трансплантациялаудағы стратегиялық мүмкіндіктер». Трансплантация. 79 (10): 1304–7. дои:10.1097 / 01.TP.0000157300.53976.2A. PMID  15912095.
  5. ^ Piemonti L, Pileggi A (2013). «Рикордидің 25 жылы аралдарды оқшаулаудың автоматтандырылған әдісі» (PDF). CellR4. 1 (1): 8–22.
  6. ^ Лэйси П.Е., Костиановский М (1967 ж. Қаңтар). «Лангерганс бүлінбеген аралшықтарын егеуқұйрық ұйқы безінен бөліп алу әдісі». Қант диабеті. 16 (1): 35–9. дои:10.2337 / diab.16.1.35. PMID  5333500.
  7. ^ Kemp CB, Knight MJ, Scharp DW, Lacy PE, Ballinger WF (тамыз 1973). «Оқшауланған ұйқы безі аралшықтарын диабеттік егеуқұйрықтардың портал венасына трансплантациялау». Табиғат. 244 (5416): 447. Бибкод:1973 ж.244..447K. дои:10.1038 / 244447a0. PMID  4200461.
  8. ^ Шарп Д.В., Мерфи Дж.Дж., Ньютон ВТ, Баллингер ВФ, Лэйси ПЭ (қаңтар 1975). «Лангерганс аралшықтарын диабеттік резус маймылдарына трансплантациялау». Хирургия. 77 (1): 100–5. PMID  122797.
  9. ^ Lacy PE (сәуір, 1978). «Артрит, метаболизм және ас қорыту аурулары ұлттық институтының демеушілігімен және 1977 жылы 29 және 30 қарашада Мэриленд штатындағы Бетесда қаласындағы Ұлттық денсаулық сақтау институтында өткізілген диабеттегі ұйқы безі аралы жасушасын трансплантациялау бойынша семинар». Қант диабеті. 27 (4): 427–9. дои:10.2337 / diab.27.4.427. PMID  416985.
  10. ^ Tzakis AG, Ricordi C, Alejandro R, Zeng Y, Fung JJ, Todo S, Demetris AJ, Mintz DH, Starzl TE (тамыз 1990). «Іштің жоғарғы бөлігінен шыққаннан кейін және бауырды ауыстырғаннан кейін ұйқы безі аралы трансплантациясы». Лансет. 336 (8712): 402–5. дои:10.1016/0140-6736(90)91946-8. PMC  2972674. PMID  1974944.
  11. ^ Шапиро А.М., Лейки Дж.Р., Райан Э.А., Корбутт Г.С., Тот Е, Уорнок Г.Л., Кнетеман Н.М., Раджотте Р.В. (шілде 2000). «Глюкокортикоидсыз иммуносупрессивтік режимді қолданып, 1 типті қант диабеті бар жеті науқасқа арал ауыстыру». Жаңа Англия медицинасы журналы. 343 (4): 230–8. дои:10.1056 / NEJM200007273430401. PMID  10911004.
  12. ^ Текин, Зехра; Гарфинкель, Марк Р .; Чон, У. Джеймс; Шенк, Линдсей; Голаб, Каролина; Савари, Омид; Тистлетвайт, Дж. Ричард; Филипсон, Луи Х .; Мажевски, Коллин (қазан 2016). «Чикаго университетіндегі Эдмонтон хаттамасын қолдану арқылы панкреатиялық арал арлототрансплантациясының нәтижелері». Тікелей трансплантация. 2 (10): e105. дои:10.1097 / TXD.0000000000000609. ISSN  2373-8731. PMC  5068201. PMID  27795987.
  13. ^ Hering BJ, Clarke WR, Bridges ND, Eggerman TL, Alejandro R, Bellin MD, Chaloner K, Czarniecki CW, Goldstein JS, Hunsicker LG, Kaufman DB, Korsgren O, Larsen CP, Luo X, Markmann JF, Naji A, Oberholzer J , Posselt AM, Rickels MR, Ricordi C, Robien MA, PA, Shapiro AM, Stock PG, Turgeon NA (шілде 2016). «Ауыр гипогликемиямен асқынған 1 типті қант диабетіндегі адам аралшықтарын трансплантациялаудың 3-кезеңі». Қант диабетіне күтім. 39 (7): 1230–40. дои:10.2337 / dc15-1988. PMC  5317236. PMID  27208344.
  14. ^ Gerber PA, Hochuli M, Benediktsdottir BD, Zuellig RA, Tschopp O, Glenck M, de Rougemont O, Oberkofler C, Spinas GA, Lehmann R (қаңтар 2018). «Арал трансплантациясы гликемиялық бақылауды қалпына келтірудің және ұйқы безін трансплантациялау кезінде донорлық органдардың жеткіліксіздігінен кейін ауыр гипогликемияны болдырмайтын қауіпсіз және тиімді әдіс» (PDF). Клиникалық трансплантация. 32 (1): e13153. дои:10.1111 / ctr.13153. PMID  29140547.
  15. ^ Робертсон Р.П. (2004 ж. Ақпан). «Арал трансплантациясы қант диабетін емдеу ретінде - аяқталмаған жұмыс». Жаңа Англия медицинасы журналы. 350 (7): 694–705. дои:10.1056 / NEJMra032425. PMID  14960745.
  16. ^ Hirshberg B, Rother KI, Digon BJ, Lee J, Gaglia JL, Hines K, Read EJ, Chang R, Wood BJ, Harlan DM (желтоқсан 2003). «Стероидты сақтайтын иммуносупрессияны қолдана отырып, 1 типті қант диабеті үшін жалғыз аралды трансплантациялаудың артықшылықтары мен қауіптері: Ұлттық денсаулық сақтау институттарының тәжірибесі». Қант диабетіне күтім. 26 (12): 3288–95. дои:10.2337 / diacare.26.12.3288. PMID  14633816. Толық мәтін
  17. ^ Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, Arndorfer J, Christensen L, Merion RM (қыркүйек 2003). «Бүйрек үсті мүшесін трансплантациялаудан кейінгі созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі». Жаңа Англия медицинасы журналы. 349 (10): 931–40. дои:10.1056 / NEJMoa021744. PMID  12954741.
  18. ^ Броди, Барбара. «Islet Cell трансплантациясын қауіпсіз ету». Қант диабеті.