Талопрам - Talopram

Талопрам
Talopram.svg
Клиникалық мәліметтер
ATC коды
  • жоқ
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC20H25NO
Молярлық масса295.426 г · моль−1
3D моделі (JSmol )

Талопрам (Лу 3-010),[1] ретінде белгілі фталапромин, Бұл таңдамалы норепинефринді қалпына келтіру ингибиторы Басқару үшін зерттелген (NRI) депрессия 1960-70 жылдары, бірақ ешқашан коммерциаланбаған. Бірге талсупрам, талопрама құрылымдық жағынан байланысты серотонинді қалпына келтірудің селективті тежегіші (SSRI) циталопрам,[2] сияқты мелитрацен:[3]

1971 жылы компания жалдады Клаус Бегесо дәрілік химик ретінде. Бірнеше жыл ішінде Богесода а болды Мидас жанасады есірткі аулау ойынында, нарықта оны кез-келген басқа дәрілік химиктерге қарағанда көбірек молекулалар құра отырып жасайды. Жұмысқа қабылданғаннан кейін 1971 жылы оның алдында тұрған проблема - норадреналиннің кері қармауының селективті тежегішін шығару. Сол кездегі басқа компаниялар сияқты, Лундбек SSRI-ге онша қызығушылық танытпады. Богессо зертханадағы апаттан басталды. Ландбек химиктері антидепрессантты мелитраценді тежейтін олардың норадреналинді қайта алуының туындысын жасауға тырысып, кездейсоқ жаңа химиялық зат - фенилфталин шығарды. Барлық ықтималдықтарға қарсы, дәл осылай мелитрацен, бұл сондай-ақ селективті норадреналинді қалпына келтіру ингибиторы болды. Бұдан екі потенциалды антидепрессант шықты - клиникалық зерттеулерге түскен талопрам және тасулопрам. Алайда екеуі де қуат беретін болып шықты және бірқатар жағдайларда өзін-өзі өлтіруге әрекет жасалды. Өзін-өзі өлтіру әрекеттері болғандығы тағы бір ұсынысты растады Пол Кильхольц, антидепрессанттарды белсендіру суицидке әкелуі мүмкін. Лундбектің тәжірибесі норэпинефринді қалпына келтіру ингибиторлары дәл осы проблемаға әкелуі мүмкін деп болжады. Лундбек қорқып шегінді. Егер норэпинефринді қалпына келтіру ингибиторлары антидепрессанттың ең үлкен қаупі болатын суицидті тудыруы мүмкін болса, онда Кильхольцтің пікірінше, SSRI суицидке әкелуі мүмкін емес. Богесоның міндеті - есірткінің жаңа сериясын SSRI сериясына айналдыруға болатындығын көру. Карлссонның мұны қалай жасау керектігі туралы айтқанынан кейін, ол талопрамды нарыққа серотонинді қайта алудың ең таңдаулы ингибиторы - циталопрамға айналдырды.

Синтез

Синтезіндегі күтпеген / фортунациялық қайта құру өнімі литрацен бұл талопрамаға әкелетін нәрсе.[3][4]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Carlsson A, Fuxe K, Hamberger B, Malmfors T (мамыр 1969). «Потенциалды тимолептикалық қасиеттері бар бициклді қосылыстардың жаңа сериясының in vivo және in vitro орталық және перифериялық моноаминдік нейрондардың резерпинге төзімді сіңіру механизміне әсері». Британдық фармакология журналы. 36 (1): 18–28. дои:10.1111 / j.1476-5381.1969.tb08299.x. PMC  1703539. PMID  5768100.
  2. ^ Эйлдал Дж.Н., Андерсен Дж, Кристенсен А.С., Йоргенсен А.М., Банг-Андерсен Б, Йоргенсен М, Стромгаард К (мамыр 2008). «Селективті серотонинді тасымалдағыш тежегішінен циталопрамнан селективті норадреналин транспортерінің ингибиторы талопрамға дейін: синтезі мен құрылым-белсенділік байланысын зерттеу». Медициналық химия журналы. 51 (10): 3045–8. дои:10.1021 / jm701602g. PMID  18429609.
  3. ^ а б Хили Д. «КСРО тарихы» (PDF). Оларға прозакты жеуге рұқсат етіңіз.
  4. ^ ГБ 939856 
  5. ^ Петерсен П.В., Лассен Н, Хансен V, Хульд Т, Хьорткайер Дж, Холмблад Дж, және т.б. (2009). «Бициклді тимолептиканың жаңа сериясын фармакологиялық зерттеу». Acta Pharmacologica et Toxicologica. 24 (2): 121–33. дои:10.1111 / j.1600-0773.1966.tb00375.x. PMID  4165059.
  6. ^ «Приндамин». Химиялық кітап.